HEV

Key Facts:

Hepatitis E virus (HEV) is a major cause of causes hepatitis E, an acute inflammation of the liver represents an important but often underrecognized global public health challenge1.

Hepatitis E infection primarily affects the liver and can lead to acute hepatitis, liver inflammation, and in severe cases acute liver failure1.

HEV infection is most commonly transmitted through the fecal-oral route, particularly via contaminated drinking water. The disease burden is highest in regions with limited access to clean water and sanitation, including parts of sub-Saharan Africa, East Asia, and South Asia1.

According to global health estimates, approximately 19.47 million cases of acute hepatitis E (AHE) occurred worldwide in 2021, resulting in around 3,450 deaths and contributing to accounting for approximately 5.4% of the total DALYs attributable to acute viral hepatitis 2.

Although many infections are mild or asymptomatic, hepatitis E infection can lead to severe disease in certain high-risk populations, particularly pregnant women and immunocompromised individuals1.

What is Hepatitis E Virus (HEV)?

Hepatitis E virus (HEV) is a single-stranded RNA virus that primarily causes acute hepatitis, primarily transmitted through the fecal–oral route, particularly through contaminated drinking water in areas with poor sanitation1. Although HEV infections are generally self-limiting, they can occasionally lead to acute liver failure (fulminant hepatic failure) in severe cases, which may be fatal, especially in pregnant women, particularly during the second and third trimesters1,3.

HEV transmission patterns vary depending on the viral genotype1:

  • Genotypes 1 and 2 are common in developing countries and are typically transmitted through contaminated water and are responsible for large outbreaks
  • Genotypes 3 and 4 are typically zoonotic and transmitted through the consumption of undercooked meat from infected animals.

Because of these transmission routes, hepatitis E infection is closely associated with safe water, sanitation, hygiene, and food safety1.

Clinical Manifestations

The incubation period of hepatitis E typically ranges from 2 to 10 weeks1. While many individuals remain asymptomatic, symptomatic cases of acute hepatitis E may include:

  • Fever, nausea, vomiting, and abdominal discomfort
  • Jaundice (yellowing of the skin and eyes), dark urine, and pale stools
  • Fatigue and joint pain

Most people recover from acute hepatitis E infection1. However, pregnant women, especially during the third trimester, face a significantly higher risk of acute liver failure, with mortality rates reported to reach up to 25% in severe cases1,3.

Global Burden of Hepatitis E

Hepatitis E represents a substantial global health burden, particularly in regions with limited sanitation infrastructure1,2,4. Every year, there are an estimated 20 million HEV infections worldwide, leading to an estimated 3.3 million symptomatic cases of acute hepatitis E 1,4.

The disease disproportionately affects low-income countries where access to clean drinking water and sanitation systems may be limited1. In these regions, large outbreaks of hepatitis E infection have been reported, particularly in settings affected by humanitarian crises or population displacement1,5.

Despite these challenges, hepatitis E is largely preventable through improved sanitation, safe drinking water, hygiene practices, and HEV vaccination1,5.

Treatment

There is currently no specific antiviral treatment for acute HEV infection. Most patients recover without hospitalization and require only supportive care1.

However, in severe cases, particularly those involving fulminant hepatitis, hospitalization and specialized care are required1.

For pregnant women and individuals with weakened immune systems, careful monitoring and clinical management are essential1.

¿Qué es el virus de la hepatitis E (VHE)?

El virus de la hepatitis E (VHE) es un virus de ARN monocatenario que causa principalmente hepatitis aguda y suele transmitirse a través de agua contaminada en zonas con saneamiento deficiente (1). Aunque las infecciones por VHE suelen ser autolimitadas, en ocasiones pueden provocar insuficiencia hepática aguda (insuficiencia hepática fulminante) en casos graves, que puede ser mortal, especialmente en mujeres embarazadas y personas inmunodeprimidas (1,3).

Los patrones de transmisión del VHE varían según el genotipo viral (1):

  • Los genotipos 1 y 2 son comunes en países en desarrollo y suelen transmitirse a través de agua contaminada, siendo responsables de grandes brotes.
  • Los genotipos 3 y 4 suelen ser zoonóticos y se transmiten mediante el consumo de carne poco cocida procedente de animales infectados.

Debido a estas vías de transmisión, la infección por hepatitis E está estrechamente relacionada con la seguridad del agua, la seguridad alimentaria y las condiciones de saneamiento (1).

Manifestaciones clínicas

El periodo de incubación de la hepatitis E suele oscilar entre 2 y 10 semanas (1). Aunque muchas personas permanecen asintomáticas, los casos sintomáticos de hepatitis E aguda pueden incluir:

  • Fiebre, náuseas, vómitos y molestias abdominales
  • Ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), orina oscura y heces pálidas
  • Fatiga y dolor articular

La mayoría de las personas se recupera de la infección aguda por hepatitis E (1). Sin embargo, las mujeres embarazadas, especialmente durante el tercer trimestre, presentan un riesgo significativamente mayor de insuficiencia hepática aguda, con tasas de mortalidad que pueden alcanzar hasta el 25 % en casos graves (1,3).

Carga mundial de la hepatitis E

La hepatitis E representa una carga considerable para la salud mundial, especialmente en regiones con infraestructura de saneamiento limitada (1,2,4). Cada año se estiman 20 millones de infecciones por VHE en todo el mundo, que dan lugar a unos 3,3 millones de casos sintomáticos de hepatitis E aguda (1,4).

La enfermedad afecta de manera desproporcionada a los países de bajos ingresos, donde el acceso a agua potable segura y sistemas de saneamiento puede ser limitado (1). En estas regiones se han notificado grandes brotes de hepatitis E, particularmente en contextos afectados por crisis humanitarias o desplazamientos de población (1,5).

A pesar de estos desafíos, la hepatitis E es en gran medida prevenible mediante mejoras en el saneamiento, agua potable segura, prácticas de higiene y vacunación contra el VHE (1,5).

Tratamiento

Actualmente no existe un tratamiento antiviral específico para la infección aguda por VHE. La mayoría de los pacientes se recupera sin hospitalización y solo requiere atención de apoyo (1).

Sin embargo, en los casos graves, especialmente aquellos que implican hepatitis fulminante, se requiere hospitalización y atención especializada (1).

Para las mujeres embarazadas y las personas con sistemas inmunitarios debilitados, son esenciales una vigilancia cuidadosa y el manejo clínico (1).

ما هو فيروس التهاب الكبد E (HEV)؟

فيروس التهاب الكبد E (HEV) هو فيروس RNA أحادي السلسلة يسبب في المقام الأول التهاب الكبد الحاد، وغالبا ما ينتقل عبر المياه الملوثة في المناطق التي تعاني من ضعف خدمات الصرف الصحي (1). وعلى الرغم من أن عدوى HEV عادة ما تكون محدودة ذاتيا، فإنها قد تؤدي أحيانا في الحالات الشديدة إلى فشل كبدي حاد (فشل كبدي خاطف)، وقد يكون ذلك مميتا، خاصة لدى النساء الحوامل والأشخاص ذوي المناعة الضعيفة (1،3).

تختلف أنماط انتقال HEV بحسب النمط الجيني الفيروسي (1):

  • النمطان الجينيان 1 و2 شائعان في البلدان النامية، وينتقلان عادة عبر المياه الملوثة، وهما مسؤولان عن فاشيات كبيرة.
  • النمطان الجينيان 3 و4 غالبا ما يكونان حيوانيي المنشأ، وينتقلان عبر استهلاك لحوم غير مطهية جيدا من حيوانات مصابة.

وبسبب هذه الطرق في الانتقال، ترتبط عدوى التهاب الكبد E ارتباطا وثيقا بسلامة المياه، وسلامة الغذاء، وظروف الصرف الصحي (1).

المظاهر السريرية

تتراوح فترة حضانة التهاب الكبد E عادة بين أسبوعين و10 أسابيع (1). وبينما لا تظهر أعراض على كثير من الأشخاص، قد تشمل الحالات المصحوبة بأعراض من التهاب الكبد E الحاد ما يلي:

  • حمى، وغثيان، وقيء، وانزعاج بطني
  • يرقان (اصفرار الجلد والعينين)، وبول داكن، وبراز شاحب
  • إرهاق وألم في المفاصل

يتعافى معظم الأشخاص من عدوى التهاب الكبد E الحادة (1). ومع ذلك، تواجه النساء الحوامل، لا سيما خلال الثلث الثالث من الحمل، خطرا أعلى بكثير للإصابة بالفشل الكبدي الحاد، وقد تصل معدلات الوفاة في الحالات الشديدة إلى 25% (1،3).

العبء العالمي لالتهاب الكبد E

يمثل التهاب الكبد E عبئا صحيا عالميا كبيرا، خاصة في المناطق ذات البنية التحتية المحدودة للصرف الصحي (1،2،4). وتشير التقديرات إلى حدوث 20 مليون عدوى بفيروس HEV سنويا حول العالم، مما يؤدي إلى نحو 3.3 مليون حالة مصحوبة بأعراض من التهاب الكبد E الحاد (1،4).

يؤثر المرض بشكل غير متناسب في البلدان منخفضة الدخل، حيث قد يكون الوصول إلى مياه الشرب النظيفة وأنظمة الصرف الصحي محدودا (1). وفي هذه المناطق، تم الإبلاغ عن فاشيات كبيرة من عدوى التهاب الكبد E، ولا سيما في البيئات المتأثرة بالأزمات الإنسانية أو نزوح السكان (1،5).

ورغم هذه التحديات، يمكن الوقاية من التهاب الكبد E إلى حد كبير من خلال تحسين الصرف الصحي، وتوفير مياه شرب آمنة، وممارسات النظافة، والتطعيم ضد HEV (1،5).

العلاج

لا يوجد حاليا علاج مضاد فيروسي محدد لعدوى HEV الحادة. ويتعافى معظم المرضى دون الحاجة إلى دخول المستشفى، ولا يحتاجون إلا إلى رعاية داعمة (1).

ومع ذلك، في الحالات الشديدة، ولا سيما تلك التي تنطوي على التهاب كبد خاطف، يلزم دخول المستشفى وتلقي رعاية متخصصة (1).

بالنسبة إلى النساء الحوامل والأشخاص ذوي الأجهزة المناعية الضعيفة، فإن المراقبة الدقيقة والتدبير السريري أمران أساسيان (1).

Prevention

Prevention

Preventing HEV infection primarily involves improving water safety, sanitation and hygiene practices1.

Key prevention strategies include:

  • Ensuring safe drinking water through proper water treatment systems1.
  • Improving sanitation and waste management infrastructure1.
  • Practicing good hygiene, including regular handwashing with soap and clean water1.
  • Avoiding consumption of contaminated water and undercooked meat (especially from infected pigs and deer)1.
  • Vaccination with the hepatitis E vaccine for individuals at high risk, in accordance with local public health recommendations and regulatory approvals5.

These measures are particularly important in regions where hepatitis E outbreaks occur frequently.

Hepatitis E Vaccine: A Breakthrough in Prevention

Vaccination represents an important strategy for preventing hepatitis E infection in high-risk populations5.

Hecolin, a recombinant hepatitis E vaccine, is currently the world’s only licensed vaccine for the prevention of hepatitis E1. Developed using recombinant virus-like particle (VLP) technology based on an E. coli expression system, the vaccine represents a significant advancement in hepatitis E prevention6,7.

The vaccine is administered as a three-dose schedule over six months and has demonstrated strong protection against hepatitis E infection in clinical studies7.

Hecolin has also been used in outbreak response settings, including a large-scale vaccination campaign in South Sudan, where vaccination was implemented in collaboration with international public health partners. A case-control study published in 2025 provided evidence supporting the effectiveness of a two-dose Hecolin regimen during the outbreak8.

Conclusion

Hepatitis E remains an important cause of acute viral hepatitis globally, particularly in regions with limited access to safe water and sanitation.

Strengthening water safety, sanitation systems, hygiene practices, and vaccination strategies is essential to reducing the global burden of hepatitis E infection.

Vaccines such as Hecolin provide an important public health tool to help prevent hepatitis E and support global efforts to reduce the impact of acute hepatitis worldwide.

References

  1. World Health Organization. Hepatitis E Fact Sheet. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e
  2. Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME), Acute hepatitis E—Level 4 cause, https://www.healthdata.org/research-analysis/diseases-injuries-risks/factsheets/2021-acute-hepatitis-e-level-4-disease
  3. Kamar N, Dalton HR, Abravanel F, Izopet J. Hepatitis E virus infection. Clinical Microbiology Reviews. 2014;27(1):116-138.
  4. Rein DB, Stevens GA, Theaker J, Wittenborn JS, Wiersma ST. The global burden of hepatitis E virus genotypes 1 and 2 in 2005. Hepatology. 2012;55:988–97.
  5. World Health Organization. Hepatitis E vaccine: WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. 2015;90(18):185-200.
  6. Zhu FC, Zhang J, Zhang XF, Zhou C, Wang ZZ, Huang SJ, et al. Efficacy and safety of a recombinant hepatitis E vaccine in healthy adults: a large-scale randomized trial. Lancet. 2010;376(9744):895-902.
  7. Zhang J, Zhang XF, Huang SJ, Wu T, Hu YM, Wang ZZ, et al. Long-term efficacy of a hepatitis E vaccine. New England Journal of Medicine. 2015;372(10):914-922.
  8. Nesbitt RC, Kinya Asilaza V, Alvarez C, Gitahi P, Nkemenang P, Duncker J, et al. The effectiveness of two doses of recombinant hepatitis E vaccine in response to an outbreak in Bentiu, South Sudan: a case–control and bias indicator study. Lancet Infectious Diseases. 2025;25(5):537-547. doi:10.1016/S1473-3099(24)00657-1.

FAQ References

  1. Xiamen Innovax Biotech Co., Ltd. Hecolin. Recombinant Hepatitis E Vaccine (Escherichia coli) package insert. Approval No. GYS20110021. Revised October 21, 2025.
  2. World Health Organization. Hepatitis E. Fact sheet. Updated June 26, 2026. Accessed July 27, 2026. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e.
  3. World Health Organization. Hepatitis E vaccine: WHO position paper, May 2015. Wkly Epidemiol Rec. 2015;90(18):185–200.
  4. Zhang J, Liu CB, Li RC, et al. Randomized-controlled phase II clinical trial of a bacterially expressed recombinant hepatitis E vaccine. Vaccine. 2009;27(12):1869–1874. doi:10.1016/j.vaccine.2008.12.061.

For more information about hepatitis E, visit the WHO official page:

  1. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e

FAQs

Key questions for the general population and healthcare professionals.

An estimated 20 million people are infected with HEV worldwide each year, including 3.3 million people with symptoms. According to WHO, approximately 4,431 people died from HEV in 2023. Hepatitis E can occasionally cause acute liver failure and can be fatal, with pregnant women at particular risk. HEV vaccination provides a direct means of preventing hepatitis E.1,2

Hecolin is a recombinant vaccine developed to prevent hepatitis E caused by HEV. Its active component, HEV 239, is a purified recombinant fragment of the HEV capsid protein produced using an E. coli expression system and assembled into virus-like particles. Each 0.5 mL dose contains 30 μg of purified recombinant HEV antigen.1,4

According to the locally approved prescribing information, Hecolin is intended for susceptible people aged 16 years and older. It is particularly recommended for people at higher risk of HEV infection, including those working in animal husbandry or food service, students, military personnel, women of childbearing age, and travelers to HEV-endemic areas.1 A healthcare professional can advise whether vaccination is appropriate based on individual circumstances and local recommendations.1,3

Conference Reports And Related Publications